Система за производство на инжекционна вода с топлообменник

Описание на продукта

Инжекционната вода е най-широко използваният стерилен препарат в производството на стерилни препарати.Изискванията за качество на водата за инжектиране са строго регламентирани във фармакопеите.В допълнение към обичайните елементи за проверка на дестилирана вода, като киселинност, хлорид, сулфат, калций, амоний, въглероден диоксид, лесно окисляеми вещества, нелетливи вещества и тежки метали, тя също трябва да премине теста за пироген.GMP ясно постановява, че подготовката, съхранението и разпространението на пречистена вода и вода за инжектиране трябва да предотвратяват разпространението и замърсяването на микроорганизми.Материалите, използвани за резервоари за съхранение и тръбопроводи, трябва да бъдат нетоксични и устойчиви на корозия.

Изискванията за качество на оборудването за пречистване на вода за инжектиране са както следва:

Водата за инжектиране се използва като разтворител за приготвяне на инжекционни разтвори и стерилни изплакващи средства или за измиване на флакони (прецизно измиване), окончателно измиване на гумени запушалки, генериране на чиста пара и медицински клинични водоразтворими прахообразни разтворители за стерилни прахови инжекции, инфузии, водни инжекции и др. Тъй като приготвените лекарства се инжектират директно в тялото чрез мускулно или интравенозно приложение, изискванията за качество са особено високи и трябва да отговарят на изискванията за различни инжекции по отношение на стерилност, липса на пирогени, бистрота, електропроводимост трябва да бъдат > 1MΩ/cm, бактериален ендотоксин <0,25EU/ml и микробен индекс <50CFU/ml.

Другите стандарти за качество на водата трябва да отговарят на химичните показатели на пречистената вода и да имат изключително ниска обща концентрация на органичен въглерод (ppb ниво).Това може да се наблюдава директно с помощта на специализиран анализатор на общ органичен въглерод, който може да бъде вкаран в захранващия тръбопровод за инжектиране на вода или връщащия тръбопровод за едновременно наблюдение на електрическата проводимост и температурните стойности.Освен че отговаря на изискванията за пречистена вода, водата за инжектиране също трябва да има бактериален брой <50CFU/ml и да премине теста за пироген.

Съгласно разпоредбите на GMP, системите за пречистена вода и вода за инжектиране трябва да преминат GMP валидиране, преди да могат да бъдат пуснати в употреба.Ако продуктът трябва да бъде изнесен, той трябва също така да отговаря на съответните изисквания на USP, FDA, cGMP и т.н. За по-лесна справка и различни техники за третиране за отстраняване на примесите във водата, Таблица 1 изброява изискванията за качество на водата на USP GMP и ефектите от различни техники за третиране за отстраняване на примеси във вода, както е включено в китайските указания за прилагане на GMP.Приготвянето, съхранението и разпространението на водата за инжектиране трябва да предотвратява разпространението и замърсяването на микроорганизми.Материалите, използвани за резервоари за съхранение и тръбопроводи, трябва да бъдат нетоксични и устойчиви на корозия.При проектирането и монтажа на тръбопроводите трябва да се избягват задънени краища и слепи тръби.Трябва да се установят цикли на почистване и стерилизация за резервоарите за съхранение и тръбопроводите.Вентилационният порт на резервоара за съхранение на инжекционна вода трябва да бъде монтиран с хидрофобен бактерициден филтър, който не отделя влакна.Инжекционната вода може да се съхранява чрез използване на температурна изолация над 80 ℃, температурна циркулация над 65 ℃ или съхранение под 4 ℃.

Тръбите, използвани за оборудването за предварителна обработка на вода за инжектиране, обикновено използват ABS инженерна пластмаса или PVC, PPR или други подходящи материали.Въпреки това системата за разпределение на пречистена вода и вода за инжектиране трябва да използва съответните тръбопроводни материали за химическа дезинфекция, пастьоризация, топлинна стерилизация и т.н., като PVDF, ABS, PPR и за предпочитане неръждаема стомана, особено тип 316L.Неръждаемата стомана е общ термин, строго погледнато, тя се разделя на неръждаема стомана и стомана, устойчива на киселини.Неръждаемата стомана е вид стомана, която е устойчива на корозия от слаби среди като въздух, пара и вода, но не е устойчива на корозия от химически агресивни среди като киселини, основи и соли и има неръждаеми свойства.

(I) Характеристики на инжекционната вода В допълнение трябва да се вземе предвид влиянието на скоростта на потока върху растежа на микроорганизмите в тръбата.Когато числото на Рейнолдс Re достигне 10 000 и образува стабилен поток, той може ефективно да създаде неблагоприятни условия за растеж на микроорганизми.Напротив, ако не се обърне внимание на детайлите на проектирането и производството на водната система, което води до твърде ниска скорост на потока, грапави стени на тръби или слепи тръби в тръбопровода, или използване на структурно неподходящи клапани и т.н., микроорганизмите могат напълно разчитат на обективните условия, породени от това, за да изградят своя собствена среда за размножаване - биофилм, което носи рискове и проблеми при експлоатацията и ежедневното управление на системите за пречистена вода и инжекционна вода.

(II) Основни изисквания към системите за инжектиране на вода

Системата за инжектиране на вода се състои от оборудване за пречистване на вода, оборудване за съхранение, разпределителни помпи и тръбопроводи.Системата за пречистване на вода може да бъде обект на външно замърсяване от сурова вода и външни фактори.Замърсяването на сурова вода е основният външен източник на замърсяване за системите за пречистване на вода.Фармакопеята на САЩ, Европейската фармакопея и Китайската фармакопея ясно изискват суровата вода за фармацевтична вода да отговаря поне на стандартите за качество на питейната вода.Ако стандартът за питейна вода не е спазен, трябва да се предприемат мерки за предварително третиране.Тъй като Escherichia coli е признак за значително замърсяване на водата, има ясни изисквания за Escherichia coli в питейната вода в международен план.Други замърсяващи бактерии не се подразделят и се представят в стандартите като „общ брой бактерии“.Китай определя ограничение от 100 бактерии/ml за общия брой бактерии, което показва, че има микробно замърсяване в суровата вода, която отговаря на стандарта за питейна вода, и основните замърсяващи бактерии, които застрашават системите за пречистване на вода, са грам-отрицателни бактерии.Други фактори като незащитени вентилационни отвори на резервоари за съхранение или използването на по-ниски газови филтри или обратен поток на вода от замърсени изходи също могат да причинят външно замърсяване.

Освен това има вътрешно замърсяване по време на подготовката и работата на системата за пречистване на водата.Вътрешното замърсяване е тясно свързано с проектирането, избора на материали, експлоатацията, поддръжката, съхранението и използването на системите за пречистване на водата.Различно оборудване за пречистване на вода може да се превърне във вътрешни източници на микробно замърсяване, като микроорганизми в суровата вода, които се адсорбират върху повърхностите на активен въглен, йонообменни смоли, ултрафилтрационни мембрани и друго оборудване, образувайки биофилми.Микроорганизмите, живеещи в биофилми, са защитени от биофилми и обикновено не се повлияват от дезинфектанти.Друг източник на замърсяване съществува в разпределителната система.Микроорганизмите могат да образуват колонии по повърхностите на тръби, клапани и други области и да се размножават там, образувайки биофилми, като по този начин се превръщат в постоянни източници на замърсяване.Поради това някои чуждестранни компании имат по-строги стандарти за проектиране на системи за пречистване на вода.

(III) Режими на работа на инжекционни водни системи

Като се има предвид редовното почистване и дезинфекция на тръбопроводната разпределителна система, обикновено има два работни режима за системи за пречистена вода и инжекционна вода.Едната е групова операция, при която водата се произвежда на партиди, подобно на продуктите.„Партидната“ операция е главно от съображения за безопасност, тъй като този метод може да отдели определено количество вода по време на периода на тестване, докато тестването приключи.Другото е непрекъснато производство, известно като „непрекъсната“ операция, при което водата може да се произвежда, докато се използва.

IV) Ежедневно управление на системата за инжектиране на вода Ежедневното управление на системата за вода, включително експлоатация и поддръжка, е от голямо значение за валидирането и нормалната употреба.Следователно трябва да се създаде план за наблюдение и превантивна поддръжка, за да се гарантира, че водната система винаги е в контролирано състояние.Това съдържание включва:

Процедури за експлоатация и поддръжка на водната система;
План за мониторинг на ключови параметри за качеството на водата и оперативни параметри, включително калибриране на ключови инструменти;
Редовен план за дезинфекция/стерилизация;
План за превантивна поддръжка на съоръжения за пречистване на вода;
Методи за управление на критично оборудване за пречистване на вода (включително основни компоненти), тръбопроводни разпределителни системи и работни условия.

Изисквания към оборудването за предварителна обработка:

Оборудването за предварително третиране на пречистена вода трябва да бъде оборудвано в съответствие с качеството на водата на суровата вода и изискването е първо да отговаря на стандарта за питейна вода.
Мултимедийните филтри и омекотителите за вода трябва да могат да извършват автоматично обратно промиване, регенериране и изпускане.
Филтрите с активен въглен са места, където се натрупват органични вещества.За да се предотврати бактериално и бактериално ендотоксиново замърсяване, в допълнение към изискването за автоматично обратно промиване може да се използва и дезинфекция с пара.
Тъй като интензитетът на 255 nm дължина на вълната на ултравиолетовата светлина, предизвикана от ултравиолетовите лъчи, е обратно пропорционален на времето, необходими са инструменти с измерватели на времето за запис и интензитет.Потопената част трябва да използва неръждаема стомана 316L, а капакът на кварцовата лампа трябва да може да се отделя.
Пречистената вода след преминаване през дейонизатора със смесен слой трябва да се циркулира, за да се стабилизира качеството на водата.Дейонизаторът със смесен слой обаче може да отстрани само катиони и аниони от водата и не е ефективен за отстраняване на ендотоксини.

Изисквания за производството на вода за инжектиране (чиста пара) от оборудване за пречистване на вода: Водата за инжектиране може да бъде получена чрез дестилация, обратна осмоза, ултрафилтрация и т.н. Различни страни са определили ясни методи за производство на вода за инжектиране, като например:

Фармакопеята на Съединените щати (24-то издание) гласи, че „водата за инжектиране трябва да бъде получена чрез дестилация или пречистване с обратна осмоза на вода, която отговаря на изискванията на Американската асоциация за защита на водата и околната среда, Европейския съюз или законовите изисквания на Япония.“
Европейската фармакопея (издание от 1997 г.) гласи, че "водата за инжектиране се получава чрез подходяща дестилация на вода, която отговаря на законовите стандарти за питейна вода или пречистена вода."
Китайската фармакопея (издание от 2000 г.) уточнява, че "този продукт (вода за инжектиране) е вода, получена чрез дестилация на пречистена вода."Може да се види, че пречистената вода, получена чрез дестилация, е международно признатият предпочитан метод за производство на вода за инжектиране, докато чиста пара може да се получи с помощта на същата машина за дестилационна вода или отделен генератор на чиста пара.

Дестилацията има добър ефект на отстраняване на нелетливи органични и неорганични вещества, включително суспендирани твърди вещества, колоиди, бактерии, вируси, ендотоксини и други примеси в суровата вода.Структурата, производителността, металните материали, методите на работа и качеството на суровата вода на машината за дестилационна вода ще повлияят на качеството на водата за инжектиране.„Многоефектът“ на многоефектна машина за дестилационна вода се отнася главно до пестене на енергия, където топлинната енергия може да се използва многократно.Ключовият компонент за отстраняване на ендотоксини в машина за дестилационна вода е сепараторът пара-вода.